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May 24, 2023

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Naturaleza (2023)Citar esto

Naturaleza (2023)Citar este artículo

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La entrada del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) en las células huésped depende del replegamiento de la proteína espiga codificada por el virus desde una conformación de prefusión, metaestable después de la escisión, a una conformación de posfusión estable de menor energía1,2. Esta transición supera las barreras cinéticas para la fusión de las membranas virales y de células diana3,4. Presentamos aquí una estructura crio-EM del pico de posfusión intacto en una bicapa lipídica que representa el producto de una sola membrana de la reacción de fusión. La estructura proporciona una definición estructural de los segmentos que interactúan con la membrana funcionalmente críticos, incluidos el péptido de fusión y el anclaje transmembrana. El péptido de fusión interno forma una cuña en forma de horquilla que abarca casi toda la bicapa lipídica y el segmento transmembrana envuelve el péptido de fusión en la última etapa de la fusión de membranas. Estos resultados mejoran nuestra comprensión de la proteína espiga en un entorno de membrana y pueden guiar el desarrollo de estrategias de intervención.

Yongfei Cai

Dirección actual: CSL Seqirus, 225 Wyman Street, Waltham, MA, EE. UU.

Estos autores contribuyeron por igual: Wei Shi, Jun Zhang

División de Medicina Molecular, Boston Children's Hospital, Boston, MA, EE. UU.

Wei Shi, Yongfei Cai, Hanqin Peng, Jewel Voyer, Sophia Rits-Volloch, Jun Zhang y Bing Chen

Departamento de Pediatría, Facultad de Medicina de Harvard, 3 Blackfan Street, Boston, MA, EE. UU.

Wei Shi, Yongfei Cai, Jun Zhang y Bing Chen

Instituto para la Innovación de Proteínas, Institutos de Medicina de Harvard, 4 Blackfan Circle, Boston, MA, EE. UU.

haisun zhu

Codex BioSolutions, Inc., 12358 Parklawn Drive, Rockville, MD, EE. UU.

Hong Cao y Jianming Lu

El Centro Harvard Cryo-EM para Biología Estructural, 250 Longwood Avenue, Boston, MA, EE. UU.

megan l mayer

Departamento de Bioquímica y Biotecnología Molecular, e Instalaciones CryoEM Core, Facultad de Medicina Chan de la Universidad de Massachusetts, 55 Lake Avenue, Worcester, MA, EE. UU.

Canción de Kangkang y Chen Xu

Departamento de Bioquímica y Biología Molecular y Celular, Universidad de Georgetown, 3900 Reservoir Road, NW, Washington, DC, EE. UU.

Jianming Lu

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Correspondencia a Jun Zhang o Bing Chen.

Este archivo contiene figuras complementarias. 1–3. La Fig. 1 complementaria contiene las transferencias sin recortar, la Fig. 2 complementaria muestra la alineación de la secuencia de las proteínas S2 de varios coronavirus, y la Fig. 3 complementaria contiene los gráficos de activación para los experimentos de citometría de flujo.

Reimpresiones y permisos

Shi, W., Cai, Y., Zhu, H. et al. Estructura crio-EM del pico de posfusión de SARS-CoV-2 en la membrana. Naturaleza (2023). https://doi.org/10.1038/s41586-023-06273-4

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Recibido: 03 Diciembre 2022

Aceptado: 31 de mayo de 2023

Publicado: 07 junio 2023

DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-023-06273-4

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